Anticuerpos antiplaquetarios en pacientes cubanos en espera de trasplante renal / Platelet antibodies in cuban patients waiting for renal transplantation

Introducción: Los antígenos específicos de plaquetas, conocidos como antígenos de plaquetas humanas (HPA, del inglés human platelet antigens), se incluyen dentro del espectro de antígenos de histocompatibilidad no-HLA, debido a que los anticuerpos anti-HPA participan en el rechazo del trasplante, además de ser causa del fenómeno de refractariedad plaquetaria. Objetivo: Caracterizar los anticuerpos contra antígenos específicos de plaquetas en pacientes cubanos en espera de trasplante renal. Métodos: Se investigaron muestras de sangre de 901 pacientes mediante la técnica de inmovilización de antígenos plaquetarios con anticuerpos monoclonales. Resultados: En 78 pacientes se detectaron anticuerpos anti-HPA, que en el 87,17 por ciento reconocían los antígenos presentes en el complejo GP-IIb/IIIa. Estos anticuerpos fueron del tipo IgG en el 78,2 por ciento, IgA en el 11,53 por ciento e IgM en el 46,15 por ciento. Conclusiones: En pacientes cubanos en espera de trasplante renal son frecuentes los Ac anti-HPA, en su mayoría del tipo IgG dirigidos contra antígenos presentes en el complejo GP-IIb/IIIa(AU)

Introduction: Platelet-specific antigens, known as human platelet antigens (HPA), are included within the spectrum of non-HLA histocompatibility antigens, because HPA antibodies participate in the rejection of transplantation, besides being a cause of the phenomenon of platelet refractoriness. Objective: To characterize antibodies against platelet-specific antigens in Cuban patients awaiting kidney transplantation. Methods: The technique monoclonal antibodies immobilized platelets antigens was applied to blood samples from 901 patients. Results: HPA antibodies were detected in 78 patients, which in 87.17 percent recognized the antigens present in the GP-IIb / IIIa complex. These antibodies were in 78.2 percent of the IgG class, in 11.53 percent IgA and IgM in 46.15 percent. Conclusions: HPA antibodies, mostly of the IgG class and directed to antigens present in the GP-IIb/IIIa complex, are common in Cuban patients awaiting kidney transplantation(AU)

Refractariedad plaquetaria: acercamiento al diagnóstico / Platelet refractoriness: approaches to diagnostic

La refractariedad plaquetaria representa un problema clínico significativo que complica la transfusión de plaquetas, está asociada con resultados clínicos adversos y elevados costos hospitalarios. Se define como una respuesta inadecuada a la transfusión de plaquetas después de dos transfusiones consecutivas. Las causas no inmunes son las más frecuentes y las primeras que deben ser investigadas en el diagnóstico de refractariedad plaquetaria. La refractariedad de causa inmune está mediada por anticuerpos contra antígenos HLA o HPA. Si se identifican los anticuerpos, existen tres formas de identificar unidades de plaquetas compatibles: el tipaje HLA, la prueba cruzada y la predicción de la especificidad del anticuerpo. Se recomienda el empleo de plaquetas fresca ABO idénticas y fenotipadas para eliminar estas variables potenciales como causa de refractariedad(AU)

Platelet refractoriness represent a significant clinical problem that complicates the provision of platelet transfusions, it is associated with adverse clinical outcomes and increases health care costs. Platelet refractoriness is defined as an inadequate response to platelet transfusions after two sequential transfusions. Nonimmune causes are the most likely and the first that should be explored in the diagnosis of platelet refractoriness. Immune-mediated platelet refractoriness is cause by antibodies to human leukocyte antigens (HLAs) and/or human platelet antigens. If antibodies are identified, there are 3 strategies for identifying compatible platelet units: HLA matching, crossmatching, and antibody specificity prediction. It is recommended to use fresh and ABO-matched platelets in the diagnosis of platelet refractoriness to eliminate these potential variables as causes of refractoriness(AU)

Metástasis a distancia en cáncer diferenciado de tiroides: diagnóstico y tratamiento / Distant metastases in differentiated thyroid carcinoma: Diagnosis and treatment

La presencia de metástasis a distancia en el cáncer diferenciado de tiroides es un hecho infrecuente que ocurre en menos del 10% de los pacientes. Cuando sucede, la supervivencia a 10 años disminuye significativamente. La curación es el objetivo primario, pero dado que 2 tercios de los tumores metastásicos se volverán radiorrefractarios en su evolución, la finalidad terapéutica es estabilizar la enfermedad y tratar sus síntomas. En la última década, el manejo de estos pacientes cambió radicalmente con el advenimiento de las terapias con blancos moleculares. El objetivo de esta revisión es describir las características de los pacientes con cáncer diferenciado de tiroides que presenten metástasis a distancia, la supervivencia global, los métodos diagnósticos utilizados, y los tratamientos locales y sistémicos disponibles.

Distant metastases occur in less than 10% of patients with differentiated thyroid carcinoma. In these patients, overall survival at 10 years is considerably reduced. Whereas cure is the initial goal of treatment, stabilisation of the disease and management of symptoms have become the primary objective in many patients with persistent radio-iodine refractory progressive disease. In the last decade, several targeted therapies have shown encouraging results in patients with advanced disease. The objective of this review is to describe the characteristics, diagnosis, overall survival, and the local and systemic available treatments for patients with distant metastases from differentiated thyroid cancer.

Enfermedad celíaca: revisión / Celiac disease: a review

La Enfermedad Celiaca (EC) tiene una prevalencia cercana al 1% de la población general y se considera que hay un número importante de pacientes asintomáticos no diagnosticados. Su presentación clínica es variable comprendiendo el clásico síndrome de malabsorción, formas menores y la EC silente. El diagnóstico serológico tiene una elevada sensibilidad y especificidad y siempre debe confirmarse con biopsia. El diagnóstico en pacientes en dieta libre de gluten incluye test de tipificación de HLA y prueba de dieta con gluten con estudio serológico e histológico posterior. El pilar del tratamiento es la dieta libre de gluten, que debe ser supervisada por un nutriólogo con experiencia. La monitorización de la terapia debe realizarse con serología. La EC mal controlada puede determinar complicaciones como linfoma y adenocarcinoma de intestino delgado. En el futuro es probable que nuevas terapias farmacológicas sean de utilidad en el manejo de la EC.

Celiac disease has a prevalence near to 1% of general population and there is an important amount of asymptomatic people not yet diagnosed. Clinical presentation includes the classical malabsorption syndrome, minor and silent celiac disease. Serologic diagnosis has an elevated sensitivity and specificity, and must be confirmed by biopsy. Diagnosis in those on gluten free diet includes HLA type and gluten challenge with posterior serologic and histologic evaluation. The core of the treatment is the gluten free diet that must be supervised by an expert nutritionist. Monitoring is with serology. Poor disease control can determine complications such as lymphoma and small bowel adenocarcinoma. In the future, it is likely that new pharmacologic therapies will be available for the management of celiac disease.

Refractariedad a las transfusiones de plaquetas en pacientes con enfermedades oncológicas / Platelet Transfusions Refractoriness in Patients with Oncological Diseases

Introducción: la transfusión de concentrado de plaquetas en ocasiones no logra el incremento esperado en estas células, lo que se conoce como refractariedad plaquetaria, lo cual complica la hemoterapia. Objetivos: determinar la frecuencia de refractariedad a las transfusiones de plaquetas en pacientes oncológicos e identificar algunos factores asociados. Métodos: se realizó un estudio observacional analítico y prospectivo en 71 pacientes con enfermedades oncológicas transfundidos con plaquetas, desde julio de 2012 a julio de 2013 en el Hospital Vladimir Ilich Lenin. Las variables consideradas fueron: respuesta a la transfusión de concentrados de plaquetas, edad, sexo, localización de la neoplasia maligna, fiebre, esplenomegalia, hemorragia activa, antecedentes de transfusiones previas, tratamiento con radioterapia o quimioterapia, presencia de anticuerpos anti-HLA, anticuerpos antieritrocitarios e inmunocomplejos circulantes. Resultados: la frecuencia de refractariedad fue de 19,7 % con 14 casos. Hubo un ligero predominio del sexo femenino y edad se localizó entre 35 y 59 años en todos los grupos de estudio. El 35,8 % de los pacientes refractarios presentaron neoplasias hematológicas; el 64,3 % tuvo fiebre; el 85,7 % recibieron transfusiones anteriores con plaquetas y el 64,2% tuvo niveles altos de anticuerpos anti-HLA. En los pacientes no refractarios predominó pulmón (19,3 %) y mama (17,5 %) y el 33,3 % reflejó fiebre, el 50,8 % recibieron transfusiones anteriores con plaquetas y el 29,8 % tuvo niveles altos de anticuerpos anti-HLA. Conclusiones: la refractariedad se observó en un número importante de pacientes transfundidos. Los posibles factores relacionados con la refractariedad fueron la fiebre, antecedentes de transfusiones anteriores y niveles elevados de anticuerpos anti-HLA.

Introduction: the transfusion of platelet concentrates often fails in the platelet increment, named platelet refractoriness, which impairs the hemotherapy. Objective: to determine the frequency of platelet refractoriness in oncological patients and identify some associated factors. Methods: a descriptive, analytical and prospective study was carried out in 71 oncological patients who received platelet transfusion at “Vladimir Ilich Lenin” Hospital, since July 2012 until July 2013. Results: the frequency of platelet refractoriness was of 19.7 % with 14 cases identified, with a slight prevailing of females and the aged between 35 and 59 years in all groups. The 35.8 % of refractory patients had oncohematological diseases whereas lung (19.3 %) and breast (17.5 %) cancer prevailing in non refractoriness individuals. Previous history of platelet transfusion was found in the 85.7 % of patients with refractoriness and 50.8 % in the non-refractoriness. High levels of anti-HLA antibodies were found in the 64.2 % of refractory patients and only in the 29.8% of non refractoriness patients. Conclusions: platelet refractoriness is frequent in oncological patients. Fever, history of previous platelet transfusions and high levels of seric anti-HLA antibodies were the most important factors in the refractoriness development.

Manejo de la colitis ulcerosa grave: experiencia a partir de un hospital ministerial / Management of severe ulcerative colitis: experience from a national health service hospital

Introduction: Ulcerative colitis (UC) may present, or evolve as severe crisis. Although guidelines have defined its management and timing in decision-making, this has not been implemented at national level. Objective: To describe the clinical characteristics and management of patients with severe UC in our hospital. Patients and Methods: Retrospective review of medical records of 116 patients with inflammatory bowel disease during the period 1975-2012. Of 97 patients with UC, 21 patients with at least one severe crisis were identified. Results: The median age among patients with UC crisis was 34 years (17-43). Ten patients debuted with severe crisis. Eleven were in maintenance treatment, all with 5-aminosalicylates (5- ASA), eight with systemic steroids and five with immunomodulators. During the crisis, colonoscopy was performed to 13 patients, 11 with extensive involvement and two left colitis. All patients received steroids and 5-ASA, 14 antibiotics, and seven immunomodulators. No patient received medical rescue therapy (cyclosporine/biological therapy). Nine patients required surgery, two due to toxic megacolon and seven due to intravenous-steroid refractory episode. Five patients received parenteral nutrition and six were hospitalized in the critical patients unit. The range of stay in the hospital was 9-51 days. Conclusions: In this study, a significant percentage of patients with CU presented a severe crisis without having a standardized management. It is necessary to establish a consensus for the multidisciplinary management of severe UC. No patient had access to cyclosporine/biological therapy, more than 40 percent of the cases required surgery. These therapeutic strategies should be incorporated into the therapeutic arsenal in hospitals.

La colitis ulcerosa (CU) puede debutar, o evolucionar, como crisis grave. Aunque guías han definido su manejo y temporalidad en la toma de decisiones,esto no ha sido masificado a nivel nacional. Objetivo: Describir las características clínicas y manejo de pacientes con CU grave en nuestro centro. Pacientes y Métodos: Revisión retrospectiva de fichas clínicas de 116 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, durante el período 1975-2012. De 97 pacientes con CU se identifican 21 pacientes con al menos una crisis grave. Resultados: La mediana de edad en la crisis fue 34 años (17-43). Diez pacientes debutaron con crisis grave. Once estaban en tratamiento de mantención, todos con 5-aminosalicilatos (5-ASA), ocho con esteroides sistémicos y cinco con inmunomoduladores. Durante la crisis, se realizó colonoscopia a 13 pacientes, 11 con compromiso extenso y dos con colitis izquierda. Todos recibieron esteroides y 5-ASA, 14 antibióticos y siete inmunomoduladores. Ningún paciente recibió terapia médica de rescate (ciclosporina/terapia biológica). Nueve pacientes requirieron cirugía, dos por megacolon tóxico y siete por cortico-refractariedad. Cinco pacientes recibieron nutrición parenteral y seis fueron hospitalizados en una Unidad de Pacientes Críticos. El rango de estadía hospitalaria fue de 9-51 días. Conclusiones: En este estudio un porcentaje importante de los pacientes con CU presentó una crisis grave, sin tener un manejo estandarizado. Es necesario establecer un consenso para el manejo multidisciplinario de la CU grave. Ningún paciente tuvo acceso a ciclosporina/ terapia biológica, requiriendo cirugía más de 40 por ciento de los casos. Estas estrategias terapéuticas deben ser incorporadas al arsenal terapéutico hospitalario.

Uso de clozapina en trastorno bipolar refractario / Clozapine in refractory bipolar disorder

Background: The combination of multiple agents including lithium, mood stabilizers and antipsychotics, represents the most commonly strategy in bipolar disorder treatment. Lack of response, breakthrough episodes during adequate maintenance treatment, functional impairment, including re-hospitalization, suicide attempts and intolerance of medication are considered clinical inclusion criteria for treatment resistance in bipolar disorder. In bipolar disorder, Clozapine as mono-therapy or in combination treatment, remains as a efficacious second line agent, with few clinical data available, mainly including short observational periods, small samples and uncontrolled trials. Methods: We analyze retrospectively clinical data about five female bipolar refractory patients who were under combined treatment including atypical antipsychotics. Due to this combined first line treatment resistance, Clozapine was indicated as an add-on agent. Equivalent analysis periods were established for each patient, previous and under Clozapine use. These periods extends from 8 months to 5 years and 2 months. Results: Clozapine average daily dose was 260 mgs. No adverse effects were noticed. Total hospitalization days decrease from 979 days to 118 days andsu icide attempts decrease from 14 ep isodes in pre Clozap ine period to 1 episode in the Clozapine treatment period. No re-hospitalization neither self harm attempts with Clozapine add on treatment were reported in 3 patients. Conclusion: Clozapine efficacy, in treatment resistance bipolar patients, should be considered as a second line option in combination therapy with insufficient response. Therapeutic benefits of Clozapine may include potential decrease of self harm conduct in bipolar patients as in schizophrenia and schizoaffective disorder.

Antecedentes: La combinación de múltiples agentes incluyendo el litio, los estabilizadores del ánimo y los antipsicóticos, representa la estrategia más común en el tratamiento del trastorno bipolar. La falta de respuesta, la irrupción de nuevos episodios durante un adecuado tratamiento de mantención, el deterioro funcional incluyendo la re-hospitalización, los intentos de suicido y la intolerancia a la medicación se consideran criterios clínicos de inclusión para establecer la resistencia al tratamiento en el trastorno bipolar. En el trastorno bipolar, la Clozapina como terapia única o en tratamiento combinado, se mantiene como un agente de segunda línea eficaz, con pocos datos clínicos disponibles, incluyendo principalmente períodos cortos de observación, muestras pequeñas y ensayos no controlados. Métodos: Analizamos datos clínicos en forma retrospectiva de cinco pacientes mujeres bipolares refractarias que se sometieron a tratamiento combinado que incluyó antipsicóticos atípicos. Debido a resistencia a este tratamiento de primera línea, se indicó Clozapina como antipsicótico asociado al tratamiento. Se establecieron períodos de análisis equivalentes para cada paciente, previo y durante el uso de Clozapina. Estos períodos se extendieron de 8 meses a 5 años y 2 meses. Resultados: La dosis diaria promedio de Clozapina fue de 260 mg. No se observaron efectos adversos. Los días de hospitalización totales disminuyeron de 979 días a 118 días y los intentos de suicidio disminuyeron de 14 episodios en el período previo a Clozapina a 1 episodio durante el período de tratamiento con Clozapina. En tres pacientes no se informó de re-hospitalizaciones ni de intentos de auto agresiones con el tratamiento agregado de Clozapina. Conclusión: La eficacia de Clozapina en pacientes bipolares con resistencia al tratamiento debiera considerarse como una opción de segunda línea en terapia combinada con respuesta insuficiente. Los beneficios terapéuticos de Clozapina pueden inclui...

¿Qué es la epilepsia refractaria? / What is refractory epilepsy?

Se discute la epilepsia refractaria contemplando sus aspectos biológicos, farmacológicos y psicosociales. Entre los primeros se consideran los avances recientes de fisiopatología, inmunología y genética que pueden producir epilepsia refractaria. Se dan recomendaciones para la evaluación farmacológica antiepiléptica

The biologic , pharmacologic and psychosocial aspects of refractory epilepsy are discussed. Among the biologic aspects recent advances in physiopathology, immunology and genetics that may lead to refractory epilepsy are included. Recommendations are presented to evaluate antiepileptic treatment